2011年1月，主演由教练执导的喜剧片《这里有情况》，在片中饰演曹彼得。
2015年3月17日，吴明轩搭档杨博加盟辽宁卫视原创喜剧节目《笑料炖包袱》驻场演员；9月，主演由孔晓明执导的动作悬疑片《杀手绝命基地》，在片中饰演反派冷风；11月，主演由雷金克执导的喜剧片《痞子·洛克》，在片中饰演亦正亦邪的辉哥；随后，主演由关旭执导的喜剧片《盗局》，在片中饰演吴是非。
2016年6月，吴明轩搭档游千惠主演由李永勤执导的恐怖片《恐怖空间》。
2017年1月，吴明轩主演由高小非执导的喜剧爱情片《超能含片》，在片中饰演吴大明，并担任该片制片人。11月，与夏雨、吴优、姚芊羽出演电视剧《莫斯科行动》。
2022年3月31日，参演的古装爱情轻喜剧《千金难逃》播出，在剧中饰演言武；7月3日，参演的古装轻喜剧《明月来相照》在象山影视城开机。